王共強(qiáng)  主任醫(yī)師 碩士研究生導(dǎo)師

最近很多肝豆病友來(lái)信或來(lái)電我，由于服用國(guó)產(chǎn)葡萄糖酸鋅會(huì)有胃部不適，現(xiàn)在改用美國(guó)進(jìn)口鋅，價(jià)格不菲，感覺(jué)副作用小，可以嗎？

1、帶著這個(gè)問(wèn)題首先我們看看要了解一下鋅劑的分類(lèi)和作用有不同

第一代無(wú)機(jī)鋅：如硫酸鋅等。它和胃酸結(jié)合，產(chǎn)生氯化鋅。而氯化鋅是強(qiáng)腐蝕劑，對(duì)胃腸道有刺激作用，引起惡心嘔吐等。目前已淘汰。

第二代有機(jī)酸鋅：如萄糖酸鋅、甘草鋅、醋酸鋅、檸檬酸鋅、乳酸鋅等，它們是弱酸弱堿鹽，和胃酸結(jié)合，依然能產(chǎn)生氯化鋅，因此有一定的副作用。且因含鋅量較高，能拮抗在腸道的鈣、鐵、銅等營(yíng)養(yǎng)素的吸收（競(jìng)爭(zhēng)性拮抗腸道中的銅回吸收正是肝豆?fàn)詈俗冃詰?yīng)用的主要機(jī)制）。

第三代生物鋅：目前市面上銷(xiāo)售的大多是生物鋅，對(duì)人體無(wú)任何副作用，可飯前服用。活性高，可有效促進(jìn)人體對(duì)各種營(yíng)養(yǎng)素的吸收和利用，但不能在腸道拮抗鈣、鐵、銅等營(yíng)養(yǎng)素的吸收。

2. 肝豆使用鋅的目的是什么呢？

臨床上肝豆患者使用鋅劑主要目的是干擾腸道銅的再攝取回吸收，而不是補(bǔ)鋅。鋅劑可誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生一種富含半胱氨酸的金屬硫蛋白，為內(nèi)生性金屬離子螯合劑，與鋅劑相比，這一螯合劑和銅具有更強(qiáng)的親和性，因此優(yōu)先與腸上皮細(xì)胞內(nèi)的銅結(jié)合，從而抑制銅被吸收入門(mén)脈系統(tǒng)，而隨腸上皮細(xì)胞脫落并進(jìn)入腸腔而通過(guò)糞便代謝。此外鋅劑誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生金屬硫蛋白，可與過(guò)剩且產(chǎn)生毒性的銅結(jié)合，從而減輕肝細(xì)胞損傷。由此可見(jiàn)，我們肝豆病友如果為了減少銅吸收，不要選用生物鋅，因?yàn)樗鸩坏睫卓鼓c道銅回吸收的作用，還是要選用第二代有機(jī)酸鋅劑。當(dāng)然如果明確體內(nèi)缺鋅，需要補(bǔ)鋅可以選用。

目前國(guó)外進(jìn)口及國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的鋅劑多屬于生物鋅，主要是為了補(bǔ)鋅，不能排銅，所以大家選用前一定要認(rèn)清成分和作用以免延誤病情治療。還有大家盡量不要選用食品級(jí)的鋅劑，醫(yī)藥級(jí)和食品級(jí)是分別用于醫(yī)藥和食品的試劑，他們的區(qū)別不是純度的區(qū)別，而是雜質(zhì)和合成工藝的區(qū)別。食品級(jí)由于標(biāo)準(zhǔn)低，療效難以保證，最好還是聽(tīng)聽(tīng)專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的建議。

3. 鋅如何應(yīng)用和監(jiān)測(cè)副作用呢

推薦劑量為鋅元素150 mg/d。體重<50 kg的兒童給藥劑量為鋅元素75 mg/d，每日3次，餐前30分鐘給藥。與其他螯合劑聯(lián)合應(yīng)用是否能提高療效尚不清楚，但為避免抵消鋅劑作用，鋅劑和排銅的螯合劑應(yīng)在不同時(shí)間給藥。

應(yīng)用鋅劑治療可通過(guò)臨床癥狀和生化學(xué)改善以及檢測(cè)24小時(shí)尿銅代謝量來(lái)監(jiān)測(cè)療效。長(zhǎng)期持續(xù)治療期間，尿銅排泄量應(yīng)< 1.6μmol/24 h。此外，若治療有效，非銅藍(lán)蛋白結(jié)合形式的銅水平應(yīng)下降。另外，由于單一鋅劑的對(duì)銅的影響療效較弱，一般肝豆病友不推薦單一使用作為長(zhǎng)期維持治療。

鋅劑的不良反應(yīng)少見(jiàn)，胃刺激較為常見(jiàn)，可能與鋅劑的鹽形式有關(guān)。鋅劑可能具有免疫抑制作用，并具有誘導(dǎo)白細(xì)胞趨化作用?？赡艹霈F(xiàn)血清脂肪酶和（或）淀粉酶升高，但臨床及影像學(xué)并無(wú)胰腺炎證據(jù)。