▲1928年，亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素，但對(duì)某些細(xì)菌無(wú)效，待尋找新的抗生素。

▲1959年，傷寒流行，博茲發(fā)現(xiàn)人們?cè)谂盼鄣暮铀邢丛?，吃魚蝦，卻無(wú)人感染傷寒，對(duì)河水研究后，發(fā)現(xiàn)了一種能夠產(chǎn)生抗生素的霉菌，名為頭孢菌素C。

▲后續(xù)科學(xué)家們通過(guò)化學(xué)改造，創(chuàng)造出一代又一代頭孢菌素。

第一、二、三、四、五代頭孢菌素

▲60年代末至70年代初，主要用于治療由革蘭氏陽(yáng)性菌和某些革蘭氏陰性菌引起的感染。

▲抗菌譜：抗G+菌活性強(qiáng)（如MSSA、鏈球菌等）、抗少數(shù)G-桿菌（少部分敏感腸桿菌）。

▲PK/PD：半衰期短，大部分原型經(jīng)腎臟排出，不用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

▲不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，腎毒性明顯。

▲臨床應(yīng)用：適用于輕、中度呼吸道/尿路/皮膚及軟組織等感染。

 ?常用藥物：

◆ po 頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐。

◆ iv 頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢硫脒。 

第一代頭孢不同藥物差異點(diǎn)：

◆ 口服頭孢(拉定、氨芐)作用效果差，僅用于敏感菌致的輕中度呼吸、尿路、皮膚感染。

◆ 頭孢唑林有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)推薦圍手術(shù)期預(yù)防用藥。

◆ 頭孢硫脒：非主流，無(wú)詢證依據(jù)表明該藥比頭孢唑啉更具優(yōu)勢(shì)，使用時(shí)需持謹(jǐn)慎態(tài)度。

▲70年代末至80年代初，抗菌譜比第一代更廣，對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌活性更強(qiáng)。

▲抗菌譜：G+菌較第一代略差；對(duì)金葡菌抗菌作用較頭孢唑啉差。G-菌較第一代強(qiáng)。對(duì)多數(shù)敏感腸桿菌有較好活性

▲PK/PD：半衰期短，大部分原型經(jīng)腎臟排出，腎毒性小于1代，部分可過(guò)血腦屏障。

▲不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)。

▲臨床應(yīng)用：敏感菌所致的皮膚軟組織、上下呼吸道等感染。

?常見藥物：

◆ po 頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢丙烯

◆ iv 頭孢呋辛、頭孢替安

第二代頭孢不同藥物差異點(diǎn)：

◆ 口服頭孢通常用于輕度感染或作為序貫治療，大多生物利用度低。

◆ 頭孢呋辛有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)推薦圍手術(shù)期預(yù)防用藥。

▲80年代，具有更廣泛的抗菌譜，特別是對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌活性顯著增強(qiáng)。

▲抗菌譜：G+抗菌活性較第1、2代弱；G-菌抗菌活性強(qiáng)，厭氧菌感染需聯(lián)合使用；部分有強(qiáng)抗銅綠作用，頭孢他啶>頭孢哌酮，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高，但對(duì)ESBLs無(wú)效。

▲臨床應(yīng)用：主要用于G-菌感染治療，適用于重癥耐藥或敏感菌群引起的嚴(yán)重感染，如肺炎、盆腔炎、腦膜炎、敗血癥等。

▲不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)。 

?常見藥物：

po 頭孢克肟、頭孢泊肟。

iv 頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢噻肟。

▲21世紀(jì)初，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌都有較強(qiáng)的抗菌活性。

▲抗菌譜：對(duì)G+菌、G-菌、厭氧菌均有效，對(duì)G+球菌作用較第三代強(qiáng)。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對(duì)ESBLs效果不佳。不易被AmpC β-內(nèi)酰胺酶水解。

▲PK/PD：半衰期短；組織分布廣，大部分原型經(jīng)腎臟排出，對(duì)腎基本無(wú)毒性。

▲臨床應(yīng)用：適用于各種嚴(yán)重感染（如呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染、敗血癥等）以及對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染疾病。

▲不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，CKD者警惕CNS。

?常見藥物：

◆ iv 頭孢吡肟、頭孢噻利、頭孢匹羅。 

▲目前最新一代，主要用于治療對(duì)其他頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染。

▲抗菌譜：具有非常廣泛的抗菌譜，對(duì)大多數(shù)耐藥G+、G-、厭氧菌有效，包括對(duì)MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）的抗菌活性。但對(duì)銅綠、不動(dòng)桿菌活性差。對(duì)大部分β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但可被大多數(shù)金屬β-內(nèi)酰胺酶和ESBLs水解。

▲臨床應(yīng)用：復(fù)雜性皮膚與軟組織感染、MRSA、社區(qū)獲得性肺炎。

▲無(wú)腎毒性

?常見藥物：頭孢洛林。

第一代頭孢菌素

注射用頭孢唑林鈉，常用日劑量：1-4g ，分2-4次；

頭孢拉定膠囊，常用日劑量：1-2g，q6h；

注射用頭孢拉定，常用日劑量：2-4g，q6h；

第二代頭孢菌素

頭孢克洛片，常用日劑量：0.75-4g，分3次；

頭孢克洛緩釋片(Ⅱ)，常用日劑量：0.75-1.5g，分2次；

頭孢克洛干混懸劑，常用日劑量：0.75-4g，分3次；

頭孢呋辛酯片，常用日劑量：0.5-1g，分2次；

注射用頭孢呋辛鈉，常用日劑量：2.25-4.5g，分3次；

注射用鹽酸頭孢替安，常用日劑量：0.5-2g，分2~4次

第三代頭孢菌素

頭孢克肟分散片，常用日劑量：100-200mg，分2次；

頭孢克肟顆粒，常用日劑量：3～6mg/kg，bid；

頭孢泊肟酯片，常用日劑量：0.2-0.8g，分2次；

頭孢泊肟酯干混懸劑，常用日劑量：0.2-0.8g，分2次；

注射用頭孢曲松，常用日劑量：1-2g，分1~2次；

注射用頭孢他啶，常用日劑量：1-6g，分3次；

注射用頭孢他啶阿維巴坦，常用日劑量：7.5g，q8h；

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(2:1)，常用日劑量：1.5-3g，分2次。

▲指導(dǎo)原則(2021年版)并未對(duì)頭孢菌素類抗菌藥物使用前開展常規(guī)皮試作強(qiáng)制要求。

▲既往存在青霉素或頭孢菌素Ⅰ型過(guò)敏史的患者、過(guò)敏體質(zhì)者以及藥品說(shuō)明書明確規(guī)定的需要開展皮試的人群進(jìn)行皮試。

· 第一和二代頭孢用于較輕細(xì)菌和革蘭陽(yáng)性菌感染。

· 第三代和第四代頭孢用于較重感染治療，能夠透過(guò)血腦屏障，適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

· 第五代頭孢主要用于耐藥菌治療。

· 不同代數(shù)之間抗菌譜有所差異，應(yīng)根據(jù)患者病情以及病原菌選擇合適抗菌藥物。

· 關(guān)注每代頭孢對(duì)產(chǎn)不同酶的敏感性，及時(shí)送檢藥敏。

· 盡管有碳青霉烯等抗菌藥物，但頭孢類藥物仍是臨床最安全、有效、經(jīng)濟(jì)、廣泛應(yīng)用藥物，不可替代。

· 防止濫用抗生素，防止后續(xù)治療無(wú)藥可用發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

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[10]MCDEX合理用藥信息支持系統(tǒng)V3.

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