根據(jù) 2 期 PROTACT 試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)，在標(biāo)準(zhǔn)治療 (SOC) 化療中添加 siG12D LODER 與單獨(dú)化療相比，對(duì)于患有不可切除的局部晚期胰腺癌且攜帶KRAS G12D/V 突變的患者，可產(chǎn)生反應(yīng)并改善總體生存率 (OS) 。

LODER 是一種專有的微型可生物降解聚合物基質(zhì)，具有針對(duì)KRAS G12D 突變的小干擾 RNA (siG12D)。局部注射到腫瘤內(nèi)后，siG12D 會(huì)在局部釋放，目的是阻止 KRAS 蛋白翻譯并抑制KRAS過(guò)表達(dá)的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

這項(xiàng)前瞻性、跨國(guó)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的 PROTACT 試驗(yàn)招募了至少 18 歲且經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的局部晚期 III 期胰腺腺癌患者，并分配接受吉西他濱加白蛋白紫杉醇、FOLFIRINOX 或改良 FOLFIRIONOX 的一線治療。主要納入標(biāo)準(zhǔn)包括通過(guò)內(nèi)鏡超聲可到達(dá)的腫瘤內(nèi)注射 LODER 的目標(biāo)腫瘤；ECOG 體能狀態(tài)為 0 或 1；以及器官功能充足。

如果患者患有可切除的胰腺癌；有轉(zhuǎn)移性疾病的證據(jù)；有任何腹水的證據(jù)；有至少 2.5 cm 的大塊腹腔淋巴結(jié)腫大或非腺癌組織學(xué)則將被排除在外。這項(xiàng)研究還排除了之前接受過(guò)任何治療胰腺癌療法的患者，包括化療、免疫療法、疫苗、單克隆抗體、大型手術(shù)或放射治療。

在美國(guó)和以色列的臨床試驗(yàn)地點(diǎn)，隊(duì)列 1（n = 29）中的患者按 1:1 的比例隨機(jī)分配接受 LODER 加 SOC 化療或單獨(dú)化療；該隊(duì)列中的 16 名患者已確認(rèn)KRAS G12D 或 G12V 突變。在隊(duì)列 2（n = 19）中，患有不可切除、局部晚期或邊緣可切除的胰腺癌的患者接受了 LODER 加化療；該組中有 7 名患者攜帶KRAS G12D 或 G12V 突變。隊(duì)列 1 的主要終點(diǎn)是 OS。ORR 和安全性是隊(duì)列 2 的主要終點(diǎn)。

研究結(jié)果顯示，接受 LODER 聯(lián)合化療治療的KRAS G12D 或 G12V 突變患者（n = 18）的客觀緩解率 (ORR) 為 56%，而僅接受化療的患者（n = 5）的客觀緩解率僅為 20%。接受 LODER 聯(lián)合化療治療的患者的 OS 改善了 9.3 個(gè)月。此外，接受 LODER 聯(lián)合化療治療且疾病可切除的患者的 ORR 為 67%。

這些新發(fā)現(xiàn)表明 LODER 能夠顯著提高不可切除胰腺癌患者的腫瘤可切除性。下一代產(chǎn)品 SIL-204 正在開(kāi)發(fā)，目標(biāo)是在 LODER 療效的基礎(chǔ)上進(jìn)一步增強(qiáng)。SIL-204 旨在針對(duì)更廣泛的KRAS突變，包括泛 G12x 和 G13D。

附：試驗(yàn)介紹

題目：siG12D LODER與化療聯(lián)合治療局部晚期胰腺癌患者的2期研究

納入人數(shù)：80

試驗(yàn)醫(yī)院：紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心、安德森癌癥中心、以色列舍巴醫(yī)療中心等。

納入標(biāo)準(zhǔn)：

經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的胰腺腺癌；

局部晚期胰腺癌根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì) (AJCC) 的定義屬于 III 期，并根據(jù)美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò) TNM 分類的 T（腫瘤）、N（淋巴結(jié)受累）和 M（轉(zhuǎn)移）三個(gè)因素定義為 T4、N（任何）和 M0。

分配接受以下化療之一：吉西他濱加白蛋白紫杉醇、FOLFIRINOX 或改良 FOLFIRIONOX 作為胰腺癌的一線治療。

根據(jù)美國(guó)胃腸內(nèi)鏡學(xué)會(huì) (ASGE) 指南，由執(zhí)行 EUS 腫瘤內(nèi)給藥的放射科醫(yī)生/胃腸病學(xué)家確定目標(biāo)腫瘤可通過(guò) EUS 進(jìn)行腫瘤內(nèi)給藥。

能夠提供簽署的知情同意書(shū)，包括遵守知情同意書(shū)（ICF）和本協(xié)議中列出的要求和限制。