系統(tǒng)性紅斑狼瘡有救了！千例患者借助干細胞“戰(zhàn)狼”成功！

冬天惠鈴 2024-09-29

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系統(tǒng)性紅斑狼瘡，好發(fā)于育齡期女性，我國系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病率為(20?70)/10萬，患病人數(shù)超過100萬，且發(fā)病率和患病率呈逐年上升趨勢。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是什么??？

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE) 是一種以出現(xiàn)致病性自身抗體和多器官系統(tǒng)受累為特征的彌漫性結(jié)締組織病，其好發(fā)于育齡期女性，臨床表現(xiàn)多樣，主要以T、B淋巴細胞高度活化，大量自身抗體產(chǎn)生為特點。病情反復(fù)，嚴重影響患者的生存和生活質(zhì)量。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機制

在易感基因與環(huán)境因素的相互作用下,機體出現(xiàn)T細胞、B細胞和單核細胞等共同參與的一系列免疫反應(yīng)，正常免疫耐受功能障礙，多克隆B細胞增殖、活化，產(chǎn)生大量自身抗體。自身抗體可直接致病，還可與自身抗原形成免疫復(fù)合物，沉積在組織內(nèi)致病。SLE的病理改變主要為自身免疫性炎癥反應(yīng)及血管炎。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡傳統(tǒng)治法

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療目標主要是緩解癥狀、控制炎癥、預(yù)防器官損傷以及提高患者的生活質(zhì)量。目前的主要治療方法如下：

1、抗炎藥物：非甾體抗炎藥（NSAIDs）用于緩解關(guān)節(jié)炎癥和疼痛。這類藥物可以減輕SLE引起的輕微至中度疼痛，但由于可能引起胃腸道副作用，通常建議短期使用。

2、抗瘧藥物：羥氯喹和氯喹等抗瘧藥物對于SLE患者的皮膚和關(guān)節(jié)癥狀較為有效，并且有助于控制疾病活動。這些藥物對于某些患者來說相對安全，但仍需定期進行眼科檢查，以監(jiān)測潛在的視網(wǎng)膜毒性。

3、糖皮質(zhì)激素：對于病情較為嚴重的SLE患者，如腎臟受累或中樞神經(jīng)系統(tǒng)受影響，糖皮質(zhì)激素是首選治療。這類藥物能迅速抑制免疫系統(tǒng)的過度活動，減輕炎癥反應(yīng)。然而，長期使用可能導(dǎo)致多種副作用，因此通常與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用。

4、免疫抑制劑：如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等免疫抑制劑用于抑制過度活躍的免疫系統(tǒng)，通常與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用，以減少后者的劑量和副作用。

盡管這些治療方法能夠有效控制SLE的癥狀和疾病活動，但它們并沒有解決疾病的根源。因此，研究人員正在積極探索針對SLE病因的新療法。近年來，研究發(fā)現(xiàn)干細胞具有治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的巨大潛力。

干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡

間充質(zhì)干細胞（MSC）對各種免疫細胞的免疫調(diào)節(jié)作用，可用于紅斑狼瘡的治療。間充質(zhì)干細胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中發(fā)揮了“訓(xùn)導(dǎo)員”的作用，可對患者失衡的各種免疫細胞進行“調(diào)教”，讓其不再對自己的組織進行攻擊。

1.免疫調(diào)節(jié)作用

SLE是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統(tǒng)異常激活，攻擊自身組織，導(dǎo)致多器官損傷。干細胞具有強大的免疫調(diào)節(jié)能力，這是其治療SLE的關(guān)鍵機制之一。具體來說，干細胞可以通過以下方式調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)：

分化為免疫調(diào)節(jié)細胞：干細胞可以分化為調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）和抗炎細胞，這些細胞能夠抑制異常激活的免疫細胞，減少自身免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。

釋放免疫調(diào)節(jié)因子：干細胞能夠釋放多種免疫調(diào)節(jié)因子和細胞因子，如轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白細胞介素-10（IL-10）等，這些因子可以抑制促炎細胞因子的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的平衡。

與免疫細胞相互作用：干細胞與免疫細胞（如T細胞、B細胞、巨噬細胞等）的相互作用可以改變它們的功能和活性，從而抑制自身免疫反應(yīng)。

2.細胞分化與組織修復(fù)

SLE患者常伴有多個器官和組織的受損，如腎臟、心臟、關(guān)節(jié)等。干細胞具有自我更新和多向分化的能力，可以分化為受損組織所需的細胞類型，從而修復(fù)和再生受損組織：

分化為特定細胞類型：干細胞可以分化為腎小管上皮細胞、心肌細胞、軟骨細胞等，促進受損器官的修復(fù)和再生。

促進血管生成：干細胞還能促進血管生成，為受損組織提供充足的血液供應(yīng)，加速組織修復(fù)過程。

3.抑制自身抗體產(chǎn)生

調(diào)節(jié) B 細胞功能：減少 B 細胞的活化和增殖，抑制自身抗體的產(chǎn)生。同時，促進 B 細胞向調(diào)節(jié)性 B 細胞分化，發(fā)揮免疫抑制作用。

4.促進自愈能力

SLE患者的自愈能力受損，難以抵抗病原體和恢復(fù)受損組織。干細胞治療可以通過以下方式促進患者的自愈能力：

增強免疫應(yīng)答：干細胞治療可以增強機體的免疫應(yīng)答能力，使患者能夠更好地抵抗病原體和自身免疫反應(yīng)。

提高組織修復(fù)能力：通過修復(fù)受損組織和促進細胞再生，干細胞治療可以顯著提高患者的組織修復(fù)能力。

5. 抗凋亡作用

保護受損細胞：通過分泌抗凋亡因子，減少受損組織細胞的凋亡，維持細胞的正常功能和存活。

6. 歸巢效應(yīng)

定向遷移：干細胞能夠感知受損組織釋放的信號分子，定向遷移到 SLE 受累的器官和組織，發(fā)揮其治療作用。

7.改善病情

大量的臨床研究表明，干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡能夠顯著改善患者的病情?；颊叩陌Y狀如皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱等得到緩解，實驗室指標如抗核抗體、補體水平等也有所改善。一些患者甚至可以實現(xiàn)長期的疾病緩解，擺脫對激素和免疫抑制劑的依賴。

干細胞治療案例

案例一：2007年開始，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院首先開始應(yīng)用骨髓源間充質(zhì)干細胞（BM-MSC）治療難治性SLE患者，最初入選的4個難治性狼瘡性腎炎患者，均對一線治療方案[強的松劑量＞20mg/d 聯(lián)合CYC 0.75g/（m2 ·月），6 個月]無效，所以接受了BM-MSC移植。移植后所有患者的SLE疾病活動指數(shù)（SLEDAI）明顯降低，蛋白尿明顯減少，強的松和CYC劑量逐漸減少。這個臨床結(jié)果大大鼓勵了后期的研究。

之后，該團隊也嘗試臍帶來源的間充質(zhì)干細胞（MSC）治療SLE。II期臨床試驗的結(jié)果顯示，治療4年后患者的存活率為94%，50%患者的癥狀得到緩解。目前項目組已完成1132例難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質(zhì)干細胞移植，取得良好效果。

案例二：張先生，36歲，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，伴有多關(guān)節(jié)疼痛和皮膚紅斑。接受干細胞治療后，關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕，皮膚紅斑逐漸消退，他重新恢復(fù)了正常的工作和生活。

這些成功的案例充分說明了干細胞通過多種途徑的協(xié)同作用，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)平衡，促進組織修復(fù)，減少自身抗體產(chǎn)生，從而對系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)揮治療作用。這一創(chuàng)新療法極大地提升了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的生活質(zhì)量和長期生存預(yù)期，為飽受該病困擾的患者開辟了一條全新的、充滿希望的干預(yù)路徑。

漢氏聯(lián)合溫馨提醒

存胎盤干細胞，造福全家人。一份胎盤干細胞雖不能預(yù)防所有的疾病，卻能讓任何一場大病重病，都有被醫(yī)治的可能。為未來醫(yī)學(xué)提供一種新的可能。儲存胎盤一生一次！