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每天一個藥點，每天進(jìn)步一點~  頭孢硫瞇 NO. 297 今天給大家介紹頭孢菌素類相關(guān)的藥物 頭孢菌素是由真菌Cephalosporium acremonium中提取的化合物發(fā)展而來，是廣泛使用的β-內(nèi)酰胺類抗生素。它們通過抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成來殺滅細(xì)菌，廣泛用于革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌感染的治療。根據(jù)抗菌譜、耐藥性及藥代動力學(xué)特性的不同，頭孢菌素被分為五個世代，分別在臨床中發(fā)揮各自作用。以下是每個世代的頭孢菌素及其代表藥物、應(yīng)用和臨床特點。第一代頭孢菌素主要針對革蘭氏陽性菌，對革蘭氏陰性菌活性較弱。適用于輕度至中度感染，如皮膚軟組織感染、尿路感染、術(shù)前預(yù)防。代表藥物有頭孢唑林（Cefazolin）：常用于手術(shù)預(yù)防、皮膚軟組織感染。頭孢噻吩（Cephalothin）：用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染。頭孢氨芐（Cefalexin）：常用于呼吸道感染、尿路感染，尤其適合口服。頭孢拉定（Cefradine）：用于呼吸道、皮膚和尿路感染。頭孢羥氨芐（Cefadroxil）：口服藥物，用于呼吸道感染、皮膚軟組織感染及尿路感染。頭孢硫瞇（Cefathiamidine）：用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染。第二代頭孢菌素對革蘭氏陰性菌的抗菌譜較第一代有所增強(qiáng)，且對某些厭氧菌也有一定作用。用于呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、皮膚感染及手術(shù)預(yù)防。代表藥物有頭孢呋辛（Cefuroxime）：用于上呼吸道和下呼吸道感染。頭孢克洛（Cefaclor）：主要用于呼吸道和皮膚感染。頭孢美唑（Cefmetazole）：對厭氧菌有效，常用于腹腔和婦科感染。頭孢孟多（Cefotetan）：廣泛用于呼吸道、泌尿道及術(shù)前預(yù)防。頭孢尼西（Cefonicid）：主要用于泌尿系統(tǒng)及皮膚感染。頭孢替安（Cefotiam）：適用于呼吸道和泌尿系統(tǒng)感染。頭孢布烯（Cefprozil）：用于上呼吸道和下呼吸道感染，及皮膚軟組織感染。第三代頭孢菌素對革蘭氏陰性菌（包括一些耐藥菌株）有顯著增強(qiáng)的抗菌活性，適用于嚴(yán)重的感染。部分藥物對革蘭氏陽性菌的作用較弱。用于重癥感染如敗血癥、腦膜炎、醫(yī)院獲得性感染等。代表藥物有頭孢噻肟（Cefotaxime）：廣譜抗菌，用于嚴(yán)重的呼吸道、尿路和腦膜炎感染。頭孢曲松（Ceftriaxone）：廣泛用于社區(qū)和醫(yī)院獲得性感染，如腦膜炎和敗血癥。頭孢哌酮（Cefoperazone）：對銅綠假單胞菌有良好活性，適用于醫(yī)院獲得性感染。頭孢他啶（Ceftazidime）：對銅綠假單胞菌有效，廣泛用于嚴(yán)重的革蘭氏陰性菌感染。頭孢克肟（Cefixime）：口服藥物，用于呼吸道感染、尿路感染和中耳炎。頭孢泊肟酯（Cefpodoxime Proxetil）：口服藥物，常用于呼吸道感染、尿路感染及皮膚感染。頭孢地嗪（Cefoperazone）：對革蘭氏陰性菌有較好的效果，尤其是復(fù)雜腹腔感染。頭孢西酮（Ceftriaxone）：用于嚴(yán)重的全身感染，尤其是腦膜炎和敗血癥。頭孢地尼（Cefdinir）：用于呼吸道感染、皮膚軟組織感染、扁桃體炎、中耳炎。頭孢唑肟（Cefizoxime）：用于呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染。頭孢甲肟（Cefmetazole）：用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、術(shù)前預(yù)防感染。頭孢匹胺（Cefpiramide）：用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、骨感染。第四代頭孢菌素在第三代基礎(chǔ)上進(jìn)一步擴(kuò)大，對產(chǎn)ESBLs的革蘭氏陰性菌株有效，同時保留了對革蘭氏陽性菌的活性。適應(yīng)癥為重癥感染，如復(fù)雜的腹腔、肺部、尿路感染，適用于醫(yī)院獲得性感染。代表藥物有頭孢吡肟（Cefepime）：用于治療嚴(yán)重感染，尤其是免疫功能低下的患者感染。頭孢吡羅（Cefpirome）：抗菌譜廣泛，適用于復(fù)雜的尿路、腹腔及呼吸道感染。頭孢地嗪（Cefpirome）：抗菌范圍包括多種革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌，適用于重癥肺炎和敗血癥。第五代頭孢菌素對多重耐藥性革蘭氏陽性菌特別是MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）有效，同時保留了對革蘭氏陰性菌的抗菌活性。適應(yīng)癥為復(fù)雜的皮膚軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎，特別適用于MRSA感染。代表藥物有頭孢洛林（Ceftaroline）：首個對MRSA有效的頭孢菌素，用于社區(qū)獲得性肺炎和皮膚感染。頭孢托羅（Ceftolozane）/他唑巴坦復(fù)合制劑：對抗復(fù)雜耐藥的革蘭氏陰性菌，包括銅綠假單胞菌和其他耐藥菌株。
頭孢硫瞇（Cefathiamidine） 白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，易溶于水，略溶于乙醇。頭孢硫瞇屬于頭孢菌素類抗生素，其分子結(jié)構(gòu)中包含β-內(nèi)酰胺環(huán)和二氫噻唑環(huán)，同時在其側(cè)鏈上含有甲氧基和硫代甲基取代基，賦予其抗β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。 頭孢硫瞇通常由頭孢菌素C或其衍生物通過化學(xué)修飾制得。該藥物在體內(nèi)通過腎臟排泄，代謝途徑相對較少，主要以原形藥物的形式排出。 3.作用特點： 頭孢硫瞇是一種廣譜頭孢菌素類抗生素，對多種革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌有效，尤其對耐藥性菌株有較強(qiáng)的抗菌活性。常用于治療呼吸道、泌尿道等感染。該藥物耐受性良好，但可能引起過敏反應(yīng)，需注意在使用時的安全性管理。 研發(fā)背景 頭孢硫脒是一種第三代頭孢菌素類抗生素，它的研發(fā)初衷是為了克服傳統(tǒng)頭孢菌素類藥物對某些耐藥菌株的低效性，特別是革蘭陰性菌和某些β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌株。隨著抗生素耐藥性的不斷增加，科學(xué)家們致力于開發(fā)能夠保持頭孢菌素類藥物廣譜抗菌特性的同時，增強(qiáng)其對耐藥菌株的活性和對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。頭孢硫脒的研發(fā)便是基于這一需求，旨在滿足臨床上對更強(qiáng)效抗生素的需求。頭孢硫脒的研發(fā)過程集中于對頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)的改良，科學(xué)家通過修改其側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，尤其是引入甲氧基和硫代甲基取代基，以增強(qiáng)其對β-內(nèi)酰胺酶的抵抗力。在早期的研究中，頭孢硫脒被發(fā)現(xiàn)對多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌具有優(yōu)良的抗菌活性，尤其對耐藥菌如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和某些革蘭陰性菌具有顯著作用。隨后，頭孢硫脒的臨床試驗驗證了其有效性和較低的不良反應(yīng)，奠定了其在抗生素家族中的重要地位。頭孢硫脒現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于全球各地的醫(yī)院，尤其在治療復(fù)雜感染和耐藥菌引發(fā)的感染方面，具有重要的臨床價值。由于其對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌的廣譜抗菌活性，頭孢硫脒在市場上需求旺盛，特別是在呼吸道、泌尿道和皮膚軟組織感染等領(lǐng)域。隨著抗生素耐藥性的不斷發(fā)展，頭孢硫脒的市場需求也在持續(xù)增加。然而，盡管其臨床應(yīng)用廣泛，抗生素的濫用和不合理使用也帶來了耐藥性問題，全球醫(yī)療界正積極倡導(dǎo)合理使用頭孢菌素類抗生素，以延長其有效期和臨床適用性。
藥物化學(xué) 頭孢硫瞇是一種第三代頭孢菌素類抗生素，化學(xué)式為C19H28N4O6S2，呈白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，易溶于水，略溶于乙醇。其結(jié)構(gòu)包含一個β-內(nèi)酰胺環(huán)和二氫噻唑環(huán)，以及一個獨特的甲氧基側(cè)鏈，賦予其對β-內(nèi)酰胺酶的高穩(wěn)定性，使其在抗菌譜方面具有廣泛的活性。頭孢硫瞇的合成通常從7-ACA（7-氨基頭孢烯酸）或頭孢菌素C衍生物出發(fā)，經(jīng)化學(xué)修飾獲得。 藥理學(xué) 頭孢硫瞇通過與細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，抑制細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)菌裂解。其作用廣泛，尤其對多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有效。對β-內(nèi)酰胺酶具有穩(wěn)定性，能對抗一些耐藥菌株，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）。主要用于治療呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織等多種感染。 藥物代謝動力學(xué) 頭孢硫瞇在人體內(nèi)主要通過腎臟排泄，幾乎不經(jīng)肝臟代謝，因此對于肝功能不全的患者可安全使用。給藥后其血藥濃度迅速上升，半衰期相對較短。藥物大部分以原型形式通過尿液排出，極少部分通過膽汁排泄。 藥物劑型 頭孢硫瞇常見的劑型包括注射劑，規(guī)格為500mg或1g，用于靜脈注射或肌肉注射。臨床中通常根據(jù)患者的感染類型和病情嚴(yán)重程度來調(diào)整劑量。 藥物不良反應(yīng)和禁忌癥 頭孢硫瞇的不良反應(yīng)主要包括過敏反應(yīng)（如皮疹、蕁麻疹、過敏性休克等）、胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹瀉）和血液系統(tǒng)反應(yīng)（如白細(xì)胞減少、血小板減少）。長期或大劑量使用時，可能引發(fā)腎功能損傷。對青霉素過敏的患者禁用，且需要特別警惕對頭孢類藥物過敏的風(fēng)險。 臨床應(yīng)用 藥物相互作用 頭孢硫瞇與腎毒性藥物如氨基糖苷類抗生素或利尿劑合用時，可能會增加腎毒性風(fēng)險。與抗凝藥如華法林合用時，需注意增加出血風(fēng)險。此外，與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合使用時，可能會影響其藥效。 重點相關(guān)（考察及應(yīng)用） 頭孢硫瞇是一種廣譜的第三代頭孢菌素類抗生素，主要通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成來發(fā)揮作用，對多種革蘭陽性和革蘭陰性細(xì)菌具有良好的抗菌活性，尤其對某些耐藥菌株（如產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的菌株）具有顯著效果。頭孢硫瞇的特點在于它對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性強(qiáng)，適用于治療由耐藥菌引起的復(fù)雜感染。頭孢硫瞇在體內(nèi)主要通過腎臟以原型藥物形式排泄，幾乎不經(jīng)肝臟代謝，因此在有肝功能損傷的患者中可以安全使用，但腎功能不全的患者需調(diào)整劑量。頭孢硫瞇與其他頭孢類藥物類似，可能引起過敏反應(yīng)，尤其是對青霉素過敏的患者應(yīng)慎用。常見的不良反應(yīng)包括胃腸道不適（如腹瀉、惡心、嘔吐），偶見皮疹、蕁麻疹等皮膚反應(yīng)。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括血小板減少、白細(xì)胞減少及腎功能損害。頭孢硫瞇與其他腎毒性藥物（如氨基糖苷類抗生素、利尿劑）同時使用時，可能會增加腎毒性的風(fēng)險。此外，頭孢硫瞇與抗凝藥物如華法林聯(lián)合使用時需注意監(jiān)測，因為可能增加出血風(fēng)險。頭孢硫瞇廣泛應(yīng)用于治療由敏感菌株引起的各種感染性疾病，包括呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔內(nèi)感染及皮膚軟組織感染。由于其良好的抗菌譜和較低的不良反應(yīng)率，常用于住院患者的初始經(jīng)驗性抗生素治療。對于一些復(fù)雜的醫(yī)院獲得性感染，頭孢硫瞇也表現(xiàn)出良好的臨床療效。 — GO FOR PROGRESS—   |
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