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述評|李秀惠:脂肪肝中醫(yī)證候?qū)W研究進展

 臨床肝膽病雜志 2024-10-16 發(fā)布于吉林







脂肪肝是因過度飲酒或飲食結(jié)構(gòu)改變、肥胖等導(dǎo)致的中毒性或代謝相關(guān)性的肝臟疾病,根據(jù)病因可分為酒精性脂肪性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)。由于NAFLD與代謝綜合征(MetS)和T2DM互為因果,國際脂肪肝專家組建議NAFLD更名為MAFLD或MASLD,皆可譯為代謝相關(guān)脂肪性肝病。現(xiàn)已成為我國第一大慢性肝病,ALD和NAFLD初期通常都表現(xiàn)為脂肪肝,且患者常無明顯不適癥狀,遷延日久,可進展為肝炎、肝纖維化和肝硬化,雖然國際已有新藥上市,但目前國內(nèi)尚無針對性藥物問世,祛除病因(如戒酒、改變飲食和生活習慣)仍是目前最主要的干預(yù)措施。中醫(yī)藥通過辨證分型治療有明顯的優(yōu)勢。







1中醫(yī)脂肪肝認識


脂肪肝在中醫(yī)古籍中沒有相對應(yīng)的病名,根據(jù)其病因及臨床表現(xiàn),可歸屬于“脅痛”“肥氣”“肝癖”“肝脹”“傷酒”“酒癖”“酒疸”“酒鼓”“酒癉”等范疇。酒為大辛大熱之品,酒毒傷人,蘊生濕熱毒邪,致濕熱內(nèi)蘊、肝胃郁熱,膽郁痰阻等,日久氣滯血瘀、水氣凝結(jié),導(dǎo)致腹部膨隆脹大,最終從傷酒、酒癖形成酒鼓之病。此外,飲食不節(jié)、勞逸過度、情志失調(diào)、久病年勞等,導(dǎo)致肝失疏泄、脾失健運,痰濕膏脂積于腹部與脅下,形成肝癖,日久與血相結(jié),痰瘀阻滯肝絡(luò),從而引起脅肋脹滿疼痛,脅下痞塊等表現(xiàn)。正如《古今醫(yī)鑒》中關(guān)于脅痛的記載:“或痰積流注于血,與血相搏留為病”,脂肪肝發(fā)展至晚期階段,均以肝脾腎三臟功能失調(diào),氣血水凝結(jié)成積為主要病機。







2脂肪肝中醫(yī)證候分型的意義


證即“證候”,是以一定階段病機為基礎(chǔ),由一組可被觀察到的外在表現(xiàn)所構(gòu)成,證素是構(gòu)成證候的基本要素,也是辨證的基本要素,它是測量和觀察到的癥狀、體征等信息的集合。朱文峰教授曾在《中醫(yī)診斷學》正式提出“證素辨證”規(guī)律,其中包括病位證素和病性證素兩類,它們是構(gòu)成證型名稱的基礎(chǔ)。

辨證論治是中醫(yī)理論基本特點之一,也是認識疾病和解決疾病的過程,其中辨證是論治的前提,任何復(fù)雜的病證,都需要綜合判斷相關(guān)證素,明確其證型,抓住其病變本質(zhì)。中醫(yī)證型具有較高的個性化和精準度,因此研究不同證型的臨床表現(xiàn)形式和特征,有助于臨床醫(yī)師更準確地識別患者的主要問題所在,指導(dǎo)診療過程。每種中醫(yī)證型都有其特定的治療原則和方法,不同證型的病理生理機制及其對應(yīng)的治療策略,可以為臨床治療提供科學依據(jù)。

脂肪肝在辨證時需要考慮飲酒、過食肥厚、體質(zhì)因素等病因,還要與病程進展中不斷變化的臟腑病位、氣血實虛,痰火濕濁等因素相結(jié)合,因而臨床上脂肪肝的證型復(fù)雜且多樣。脂肪肝早期多見實證出現(xiàn)濕熱蘊積、痰濕內(nèi)阻、肝郁脾困等證;中期多見虛實夾雜證出現(xiàn)肝郁脾虛、氣虛血瘀等證;后期多見虛證出現(xiàn)脾腎陽虛、氣血弱虛、肝腎陰虛等證。確定證型對脂肪肝的診斷、治療和預(yù)后有重要作用。如實證多為脂肪肝的脂肪變、炎癥階段,氣虛血瘀證多為纖維化階段,而脾腎陽虛證或氣血虛弱證多見肝硬化失代償腹水或出血。針對不同的證型,采用清、化、活、補等不同治療方案,能夠更好地提高治療效果。







3脂肪肝主要中醫(yī)證型概述


有關(guān)脂肪肝分型歷代皆作了一些論述,《證治準繩》曰:“脾虛不分清濁,停留津液而痰生”。薛生白:“蓋太飽則脾困,過逸則脾滯,脾氣因滯而少健運,則飲停濕聚矣”?!端貑枴毭握摗罚骸巴恋媚径_之”。《古今醫(yī)統(tǒng)》:“脅痛者……若因暴怒傷觸,悲哀氣結(jié)……或痰積流注于血,與血相搏,皆能成痛”?!杜R證指南醫(yī)案》有“而但濕從內(nèi)生者,必其人膏梁酒醴過度”?!吨T病源候論·積聚》:“諸臟受邪,初未能成積聚,留滯不去,乃成積聚”。從歷代醫(yī)家的論述,將脂肪肝分為濕熱證、痰濕證、痰瘀證、脾虛濕阻證等證型。金元醫(yī)家朱丹溪在《丹溪心法》中提出了氣郁、血郁、痰郁、熱郁、濕郁、食郁之六郁。正式將代謝相關(guān)的疾病分為六型。

現(xiàn)代醫(yī)家對于NAFLD的證候要素較為公認的有痰、濕、郁、熱、瘀,證候要素靶位主要在肝、脾、腎,較為常見的證型有肝氣郁結(jié)證、痰濕內(nèi)停證、濕熱蘊結(jié)證、熱毒內(nèi)盛證、痰瘀互結(jié)證、脾腎虧虛證、肝腎陰虛證等。梁衛(wèi)總結(jié)了酒精性肝病的證素特征,認為其病位證素主要在肝,與膽、脾、胃、腎密切相關(guān),病性證素常見的有濕毒、火熱、痰、血瘀、水停、氣虛、血虛、陰虛、陽虛等,以濕毒、火熱為主要病性證素。常見證型包括:肝氣郁結(jié)證、濕熱蘊結(jié)證、肝腎不足證、肝郁脾虛證、痰瘀蘊結(jié)證。

2009年中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會發(fā)布的《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療共識意見》初步將NAFLD定為濕濁內(nèi)停證、肝郁脾虛證、濕熱蘊結(jié)證、痰瘀互結(jié)證共4個證型。2017年的共識意見在以上4個證型基礎(chǔ)上增加了脾腎兩虛證,強調(diào)本病病機以肝體用失調(diào)、脾腎虧虛為主要特點。2019年更新的基層醫(yī)生版指南仍沿用2009年的4個證型,2021年國家中醫(yī)藥管理局華南區(qū)中醫(yī)肝病診療中心聯(lián)盟制定的《肝癖(非酒精性脂肪性肝炎)診療方案》中將NAFLD分為肝郁脾虛、痰濕阻滯證,肝膽濕熱、痰阻血瘀證,肝陰不足、濕郁血瘀證,認為肝癖的根本病機為肝郁脾虛,提出肝陰不足的病機,并強調(diào)病程日久可導(dǎo)致痰瘀互結(jié)肝絡(luò),形成肝纖維化甚至肝硬化;2022年趙文霞教授團隊牽頭制定的《非酒精性脂肪性肝炎中醫(yī)診療指南》中強調(diào)NASH在NAFLD發(fā)病中的關(guān)鍵作用,并將NASH分為濕濁內(nèi)停證、濕熱蘊結(jié)證、痰瘀互結(jié)證3個證型,提倡分因、分期、分類、分型論治脂肪肝,認為早期階段以脾虛痰阻證為主,中期階段主要為濕熱蘊結(jié)證,晚期階段則發(fā)展為瘀血停滯證,需要動態(tài)辨治脂肪肝。

除了指南和專家診療共識,臨床醫(yī)家根據(jù)自己的診療經(jīng)驗結(jié)合地域、氣候、人群特征,對于脂肪肝的辨證有不同的觀點。尹常健教授認為NAFLD初期以氣滯、痰濕多見,分為氣滯郁阻型、痰濕互結(jié)型;中期邪氣漸盛,邪正相爭,常見濕熱蘊結(jié)型、痰濁壅盛型;后期患者正氣減損,氣滯、痰濕、濕熱、血瘀等多種病理因素互結(jié),可發(fā)展至肝纖維化甚至肝硬化階段,常見肝腎不足型、痰瘀互結(jié)型。嶺南名醫(yī)馮崇廉教授認為NAFLD的病機為肝郁脾虛,痰瘀互結(jié),他結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學理論,認為初期單純性脂肪肝階段,以氣滯痰瘀證、肝郁脾虛證為主;中期脂肪性肝炎階段,常以脾胃濕熱證、肝膽濕熱證為主;疾病后期到纖維化、肝硬化甚至肝癌階段,強調(diào)病機為正氣虧虛,痰瘀互結(jié),常見水濕內(nèi)阻證、肝腎陰虛證。陜西省名中醫(yī)楊震教授從“濕熱相火”立論,認為酒精性肝病病位在肝,與膽、脾、胃、腎密切相關(guān),根據(jù)患者脅痛、身目黃染、口苦口黏、大便黏滯不爽等癥狀,舌紅,苔黃厚膩,結(jié)合現(xiàn)代生化及影像學指標提示脂肪肝或NASH者,可辨證為濕熱相火證。田德祿教授分三期三臟辨治ALD,初期酒毒傷肝,累及脾胃,多見肝郁痰阻證、肝經(jīng)郁熱證,中期肝脾俱傷,痰瘀交阻,多見氣滯血瘀證、痰瘀互結(jié)證,晚期肝脾及腎,虛實夾雜,可見肝脾血瘀證、脾虛水停證、脾腎陽虛證、肝腎陰虛證。

另外,還有部分對于脂肪肝證型的研究通過文獻研究和臨床調(diào)查展開,李曉靜等對110篇NAFLD相關(guān)文獻進行證型統(tǒng)計,并篩選出8篇進行Meta分析,結(jié)果顯示痰濕內(nèi)阻證、肝郁脾虛證、濕熱內(nèi)蘊證是NAFLD主要的證型。宋文選對名老中醫(yī)醫(yī)案進行深入挖掘,得出5個脂肪肝的常見證型,分別是:肝郁脾虛證(30.63%)、痰濕內(nèi)蘊證(20.72%)、痰瘀互結(jié)證(17.12%)、肝郁氣滯證(17.12%)、濕熱內(nèi)蘊證(13.51%)。張慧珍對110例ALD患者進行證素證型研究,結(jié)果顯示ALD病位證素首要在肝,其次為脾、膽、胃、腎等;病性證素以濕、氣滯、氣虛最多見,其次為熱、血瘀、痰、陽虛、水停、陰虛等,中醫(yī)證型以肝膽濕熱證、肝郁脾濕證、脾虛濕困證最為常見,陰虛水停證最為少見。由于脂肪肝的病情復(fù)雜,臨床較少見單一中醫(yī)證型,而多見兩個證型或兩個以上證型同時出現(xiàn),稱為復(fù)合證型。







4針對中醫(yī)證型的臨床治療


脂肪肝病位主要涉及肝、脾胃、腎、膽等,病理因素主要涉及氣郁、痰濕、濕熱、酒毒、瘀血等,疾病本質(zhì)為本虛標實,初期為濕、熱、痰濁阻內(nèi)體內(nèi),中期肝郁脾虛,氣虛血瘀,而后期久病及腎,致脾腎陽虛或肝腎陰虛,肝脾腎俱損,從而產(chǎn)生各種病理產(chǎn)物,因此治療關(guān)鍵應(yīng)扶正固本,根據(jù)辨證治以疏肝理氣、益氣健脾、溫運脾腎、滋補肝腎,并佐以祛濕化痰、清熱利濕、解毒消導(dǎo)、活血化瘀、疏利三焦水液等。分因論治脂肪肝,肥胖型脂肪肝臨床最為多見,結(jié)合王琦教授體質(zhì)學說,有氣虛肥胖、痰濕肥胖、血瘀肥胖之分,尤其肥胖患者常兼痰濕阻滯氣機、氣滯則血瘀,血行不暢,日久痰瘀互結(jié),患者可見形體肥胖或大腹便便,面色紫紅或暗紅,胸脅脹悶,舌暗紅有瘀斑,舌下脈絡(luò)迂曲怒張,脈沉細澀等,這類患者易合并心腦血管疾病,當活血化瘀、行氣散結(jié)。此外兒童脂肪肝也越來越多見,小兒純陽之體,脾臟嬌嫩,常運化不及,加之生長發(fā)育需要消耗大量能量,父母喂養(yǎng)過度,最終痰食脂濁堆積,治當首重健脾運脾,消食導(dǎo)滯,兼清胃熱。對于產(chǎn)后或更年期女性,更重腎虛,腎陽不足,火不暖土,脾腎運化失常,痰濕、水飲、濁邪內(nèi)盛,治當溫補脾腎、健脾化飲。







5展望


脂肪肝是一種在臨床上越來越常見的肝臟疾病,其發(fā)病與現(xiàn)代人酒精攝入過度、不良生活方式與飲食結(jié)構(gòu)、社會壓力大等多種因素密切相關(guān),未來應(yīng)該更加注重中西醫(yī)結(jié)合,探索中醫(yī)藥與現(xiàn)代藥理學、營養(yǎng)學、生物醫(yī)學、社會心理學等結(jié)合的綜合治療方法,同時結(jié)合證候?qū)W研究發(fā)揮中醫(yī)特色和優(yōu)勢,以提高脂肪肝的治療效果和患者的生活質(zhì)量。面臨的問題和挑戰(zhàn):

第一,進一步開展臨床大樣本的證候?qū)W研究。目前臨床脂肪肝中醫(yī)證型的研究多基于醫(yī)家個人的臨床觀察結(jié)果,尚沒有大樣本多中心的臨床數(shù)據(jù)分析,因而根據(jù)中醫(yī)證的特征,采用證素包括病位證素與病性證素進行大樣本、多中心的數(shù)據(jù)分析,根據(jù)年齡、性別、合并不同代謝相關(guān)的疾病,甚至脂肪肝不同的疾病階段患者的資料,客觀分析臨床最常見的證型,以及它們之間的異同,為臨床中醫(yī)分型提供循證醫(yī)學證據(jù)。

第二,證候的標準化和客觀化。證候是醫(yī)生通過四診收集患者癥狀、體征并經(jīng)過主觀思考辨證得出該疾病在現(xiàn)階段內(nèi)的病性、病位、病勢特點,目前的證候標準化研究集中在以下內(nèi)容,即四診信息的客觀化采集、癥的量化分級、證候代碼及術(shù)語的標準化、診斷及辨證標準化、療效判定標準化等,如何運用舌診儀、脈診儀等現(xiàn)代設(shè)備和人工智能技術(shù),結(jié)合編程等軟件操作,建立中醫(yī)相對客觀的中醫(yī)證候診斷模型等,這是中醫(yī)藥走向國際必須要面臨的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

第三,揭示證候之間的內(nèi)在聯(lián)系與深層次內(nèi)涵。根據(jù)名老中醫(yī)和臨床醫(yī)家對脂肪肝的診療經(jīng)驗,多數(shù)倡導(dǎo)病證結(jié)合理念,以現(xiàn)代醫(yī)學為主導(dǎo),結(jié)合中醫(yī)分期、分型辨證論治,疾病不同階段會表現(xiàn)出不同的證候特點,“以病統(tǒng)證”是證候的常見研究方法,即以病為出發(fā)點,對同一疾病或疾病某個發(fā)展階段所包含的不同證的分布、演變、核心病機進行研究,以揭示證候動態(tài)演變的內(nèi)在聯(lián)系,未來有待從生物醫(yī)學的角度進一步對此進行研究,應(yīng)用現(xiàn)代基因組學、轉(zhuǎn)錄組學、蛋白組學、代謝組學等多組學技術(shù),從細胞、器官等方面研究證、方、效的關(guān)系及其生物學內(nèi)涵,開展證候的宏觀和微觀整合。

第四,證型指導(dǎo)的復(fù)方中藥的開發(fā)和應(yīng)用。我國《中藥注冊管理補充規(guī)定》明確規(guī)定了中藥證候類新藥的概念和特點,即在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下,用于治療中醫(yī)學的病或癥狀的中藥復(fù)方制劑,這種思維模式指導(dǎo)下的中藥研發(fā)不僅不受西藥唯成分論的影響和限制,還遵循了中醫(yī)藥認識疾病的本源思維模式,即以“人”為本,以患者癥狀和體征作為主要療效指標,以中醫(yī)證候療效作為次要療效指標,還考慮了證候演變和疾病傳變等特殊情況,以病、證、癥作為整體評估和研究的導(dǎo)向,更加符合中醫(yī)治療疾病的整體性、動態(tài)演變性和個體化精準性,結(jié)合臨床證候藥理學和方劑組學,日后有待研發(fā)出治療脂肪肝的新藥。

中醫(yī)證候?qū)W研究雖然面臨諸多挑戰(zhàn),但也是推進中醫(yī)藥現(xiàn)代化、標準化、國際化、產(chǎn)業(yè)化的重要基礎(chǔ),如何將繁雜深奧的理論知識和經(jīng)驗轉(zhuǎn)化為現(xiàn)代科學可認知的邏輯形式,是中醫(yī)人需要深刻思考和挖掘的命題。







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https://www./cn/article/doi/10.12449/JCH241001







引證本文 Citation

賽俊婷, 李秀惠. 脂肪肝中醫(yī)證候?qū)W研究進展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2024, 40(10): 1929-1932







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