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頭孢克洛(Cefaclor)

 小藥士 2024-10-17 發(fā)布于云南


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頭孢克洛

NO. 299

今天給大家介紹頭孢菌素類相關的藥物

  頭孢菌素是由真菌Cephalosporium acremonium中提取的化合物發(fā)展而來,是廣泛使用的β-內酰胺類抗生素。它們通過抑制細菌的細胞壁合成來殺滅細菌,廣泛用于革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌感染的治療。根據(jù)抗菌譜、耐藥性及藥代動力學特性的不同,頭孢菌素被分為五個世代,分別在臨床中發(fā)揮各自作用。以下是每個世代的頭孢菌素及其代表藥物、應用和臨床特點。第一代頭孢菌素主要針對革蘭氏陽性菌,對革蘭氏陰性菌活性較弱。適用于輕度至中度感染,如皮膚軟組織感染、尿路感染、術前預防。代表藥物有頭孢唑林(Cefazolin:常用于手術預防、皮膚軟組織感染。頭孢噻吩(Cephalothin:用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染。頭孢氨芐(Cefalexin:常用于呼吸道感染、尿路感染,尤其適合口服。頭孢拉定(Cefradine:用于呼吸道、皮膚和尿路感染。頭孢羥氨芐(Cefadroxil:口服藥物,用于呼吸道感染、皮膚軟組織感染及尿路感染。頭孢硫瞇(Cefaloridine:用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染。第二代頭孢菌素對革蘭氏陰性菌的抗菌譜較第一代有所增強,且對某些厭氧菌也有一定作用。用于呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、皮膚感染及手術預防。代表藥物有頭孢呋辛(Cefuroxime:用于上呼吸道和下呼吸道感染。頭孢克洛(Cefaclor:主要用于呼吸道和皮膚感染。頭孢美唑(Cefmetazole:對厭氧菌有效,常用于腹腔和婦科感染。頭孢孟多(Cefotetan:廣泛用于呼吸道、泌尿道及術前預防。頭孢尼西(Cefonicid:主要用于泌尿系統(tǒng)及皮膚感染。頭孢替安(Cefotiam:適用于呼吸道和泌尿系統(tǒng)感染。頭孢布烯(Cefprozil:用于上呼吸道和下呼吸道感染,及皮膚軟組織感染。第三代頭孢菌素對革蘭氏陰性菌(包括一些耐藥菌株)有顯著增強的抗菌活性,適用于嚴重的感染。部分藥物對革蘭氏陽性菌的作用較弱。用于重癥感染如敗血癥、腦膜炎、醫(yī)院獲得性感染等。代表藥物有頭孢噻肟(Cefotaxime):廣譜抗菌,用于嚴重的呼吸道、尿路和腦膜炎感染。頭孢曲松(Ceftriaxone):廣泛用于社區(qū)和醫(yī)院獲得性感染,如腦膜炎和敗血癥。頭孢哌酮(Cefoperazone):對銅綠假單胞菌有良好活性,適用于醫(yī)院獲得性感染。頭孢他啶(Ceftazidime):對銅綠假單胞菌有效,廣泛用于嚴重的革蘭氏陰性菌感染。頭孢克肟(Cefixime):口服藥物,用于呼吸道感染、尿路感染和中耳炎。頭孢泊肟酯(Cefpodoxime Proxetil:口服藥物,常用于呼吸道感染、尿路感染及皮膚感染。頭孢地嗪(Cefoperazone):對革蘭氏陰性菌有較好的效果,尤其是復雜腹腔感染。頭孢西酮(Ceftriaxone):用于嚴重的全身感染,尤其是腦膜炎和敗血癥。頭孢地尼(Cefdinir):用于呼吸道感染、皮膚軟組織感染、扁桃體炎、中耳炎。頭孢唑肟(Cefizoxime):用于呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染。頭孢甲肟(Cefmetazole):用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、術前預防感染。頭孢匹胺(Cefpiramide):用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、骨感染。第四代頭孢菌素在第三代基礎上進一步擴大,對產ESBLs的革蘭氏陰性菌株有效,同時保留了對革蘭氏陽性菌的活性。適應癥為重癥感染,如復雜的腹腔、肺部、尿路感染,適用于醫(yī)院獲得性感染。代表藥物有頭孢吡肟(Cefepime):用于治療嚴重感染,尤其是免疫功能低下的患者感染。頭孢吡羅(Cefpirome):抗菌譜廣泛,適用于復雜的尿路、腹腔及呼吸道感染。頭孢地嗪(Cefpirome):抗菌范圍包括多種革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌,適用于重癥肺炎和敗血癥。第五代頭孢菌素對多重耐藥性革蘭氏陽性菌特別是MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)有效,同時保留了對革蘭氏陰性菌的抗菌活性。適應癥為復雜的皮膚軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎,特別適用于MRSA感染。代表藥物有頭孢洛林(Ceftaroline):首個對MRSA有效的頭孢菌素,用于社區(qū)獲得性肺炎和皮膚感染。頭孢托羅(Ceftolozane/他唑巴坦復合制劑:對抗復雜耐藥的革蘭氏陰性菌,包括銅綠假單胞菌和其他耐藥菌株。

頭孢克洛(Cefaclor)

 1.結構特點:

頭孢克洛為白色或類白色結晶性粉末,易溶于水,微溶于乙醇,難溶于其他有機溶劑。頭孢克洛屬于第二代頭孢菌素類抗生素,其結構中包含β-內酰胺環(huán)和二氫噻唑環(huán),具有廣譜的抗菌活性。其分子結構中的氯代苯基取代基提高了對β-內酰胺酶的抗性,使其在治療多種革蘭陽性和革蘭陰性菌感染中具有良好的效果。

 2.合成機理及代謝:

頭孢克洛通常通過頭孢菌素C衍生物的化學修飾合成而來。進入體內后,頭孢克洛主要通過腎臟排泄,代謝途徑較少,大部分以原型藥物形式隨尿液排出。

 3.作用特點:

頭孢克洛是一種廣譜抗生素,主要用于治療呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織等部位的感染。其特點是吸收良好,口服生物利用度較高,且耐受性較好。頭孢克洛具有較強的抗β-內酰胺酶穩(wěn)定性,適用于治療由β-內酰胺酶產生菌株引起的感染。


研發(fā)背景

頭孢克洛(Cefaclor)是一種第二代頭孢菌素類抗生素,于20世紀70年代由禮來公司(Eli Lilly)開發(fā)。研發(fā)頭孢克洛的目的是通過改進頭孢菌素類藥物的結構,增強其對革蘭陰性菌的抗菌活性,同時保持對革蘭陽性菌的廣泛作用。頭孢克洛的設計旨在提高口服生物利用度,并提供一種比第一代頭孢菌素抗菌譜更廣的抗生素。頭孢克洛的研究主要集中在對頭孢菌素分子結構的改造??茖W家們通過在分子結構上引入氯代苯基側鏈,顯著增強了其對β-內酰胺酶的穩(wěn)定性。這使得頭孢克洛不僅能夠對抗多種革蘭陽性菌,還具有顯著的抗革蘭陰性菌活性,如大腸桿菌、流感嗜血桿菌等。此外,頭孢克洛是第一種能夠口服的第二代頭孢菌素,其研究證明了通過改進結構可以大幅提高藥物的口服吸收率。  頭孢克洛在全球市場上廣泛應用,特別是在治療呼吸道、泌尿道和皮膚軟組織感染方面表現(xiàn)突出。由于其良好的口服生物利用度和廣泛的抗菌譜,頭孢克洛成為門診和社區(qū)獲得性感染的常用抗生素。隨著抗生素市場的逐步成熟和抗生素耐藥性問題的日益加劇,頭孢克洛雖然依然廣泛使用,但其市場份額逐漸被新一代更廣譜的抗生素取代。然而,頭孢克洛仍然在許多國家的治療指南中占據(jù)重要地位,尤其適用于對青霉素耐藥但對頭孢菌素敏感的感染。

藥物化學

頭孢克洛是一種有機化合物,化學式為C15H14ClN3O4S,呈白色或類白色結晶性粉末,易溶于水,微溶于乙醇,難溶于其他有機溶劑。頭孢克洛屬于第二代頭孢菌素類抗生素,其分子結構中含有β-內酰胺環(huán)和二氫噻唑環(huán)。其分子中的氯代苯基側鏈使其對多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌具有較好的抗菌活性。

藥理學  

頭孢克洛通過抑制細菌細胞壁的合成,發(fā)揮抗菌作用。其主要靶點是細菌的青霉素結合蛋白(PBPs),干擾細胞壁肽聚糖的合成,從而抑制細菌的繁殖和生長。頭孢克洛對革蘭陽性和部分革蘭陰性細菌有效,尤其是對肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌等常見的病原菌有較好的抗菌作用。

藥物代謝動力學    

頭孢克洛口服后吸收良好,生物利用度約為90%,并且不受食物影響。它主要通過腎臟以原型藥物的形式排泄,半衰期為0.6到1小時。在腎功能不全的患者中,藥物的排泄可能延遲,因此需要根據(jù)腎功能調整劑量。

藥物劑型

頭孢克洛的常用劑型包括膠囊、片劑和混懸劑,規(guī)格為250mg和500mg。也有注射劑型用于臨床急性感染的治療。

藥物不良反應和禁忌癥 

常見不良反應包括胃腸道不適,如惡心、嘔吐、腹瀉等;皮膚過敏反應,如皮疹、蕁麻疹;嚴重者可出現(xiàn)過敏性休克。頭孢克洛也可能引發(fā)偽膜性腸炎,需謹慎使用。對于青霉素過敏患者,頭孢克洛可能會引發(fā)交叉過敏反應,因此這些患者應慎用。


臨床應用

頭孢克洛主要用于治療由敏感菌引起的呼吸道感染(如支氣管炎、肺炎)、泌尿系統(tǒng)感染(如膀胱炎、腎盂腎炎)、皮膚和軟組織感染等。它也被廣泛用于門診和社區(qū)獲得性感染的經驗性治療,因其良好的口服生物利用度和安全性,使其在門診患者中應用廣泛。

藥物相互作用

與腎毒性藥物(如氨基糖苷類抗生素)合用時可能增加腎毒性風險;與抗凝藥物(如華法林)合用時,可能增加出血風險。使用過程中需監(jiān)測患者的腎功能和凝血指標,以避免藥物不良相互作用的發(fā)生。

重點相關(考察及應用)

頭孢克洛是一種第二代頭孢菌素類抗生素,主要通過抑制細菌細胞壁合成,阻止細菌繁殖,對多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌具有良好的抗菌活性。其廣泛應用于治療上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染及皮膚和軟組織感染等。頭孢克洛對耐β-內酰胺酶的細菌也有一定的穩(wěn)定性,但對某些高度耐藥菌株效力較低。頭孢克洛通過口服給藥后被快速吸收,生物利用度較高,約為90%。在體內主要通過腎臟以原型藥物的形式排泄,半衰期約為1小時左右,因而對于腎功能不全的患者需要調整劑量。常見的不良反應包括胃腸道反應(如腹瀉、惡心、嘔吐),皮膚過敏反應(如皮疹、蕁麻疹),以及極少見的過敏性休克。在罕見情況下,可能引發(fā)偽膜性腸炎、白細胞減少或肝功能損害。頭孢克洛與其他頭孢菌素類藥物一樣,在對青霉素過敏的患者中可能引發(fā)交叉過敏反應。與腎毒性藥物(如氨基糖苷類抗生素)合用時可能增加腎毒性風險;與抗凝藥物如華法林合用時,需監(jiān)測出血風險。在使用過程中應避免與其他具有腎毒性的藥物同時服用,以減少不良反應。頭孢克洛主要用于治療輕度至中度的呼吸道、泌尿道、皮膚及軟組織感染。其口服劑型(片劑和混懸劑)便于患者自我服藥,適合門診使用,常用于社區(qū)獲得性感染。由于其良好的耐受性和較少的藥物相互作用,在門診和住院患者中都得到了廣泛應用。

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