艾伯維公司研發(fā)的晚期帕金森病聯(lián)合療法Vyalev（在歐盟名為Produodopa）在美國獲得了批準，該療法旨在提供更持久的運動控制，為患者提供一種非手術(shù)治療選擇。其3期研究數(shù)據(jù)顯示，在改善癥狀波動方面比口服卡比多巴/左旋多巴更有效。

美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準Vyalev(foscarbidopa/foslevodopa，前稱ABBV-951)皮下注射劑，用于治療晚期帕金森病成人患者的癥狀波動（motor fluctuations）。

這是第一個也是唯一一個用于治療晚期帕金森病癥狀波動的基于左旋多巴的24小時皮下持續(xù)輸注療法。據(jù)艾伯維公布的數(shù)據(jù)，Vyalev也稱為Produodopa，已在35個國家/地區(qū)獲得批準，全球已有超過4,200名患者開始接受治療。

帕金森病是一種慢性運動障礙，由于產(chǎn)生多巴胺的腦細胞的喪失而導致震顫、肌肉僵硬、動作遲緩和平衡困難。隨著病情進展，患者會出現(xiàn)并發(fā)癥，包括癥狀和非癥狀波動以及運動障礙?；颊邎蟾鎻?strong>“on”狀態(tài)（癥狀通常得到良好控制）轉(zhuǎn)換到“off”狀態(tài)，在此期間，震顫和僵硬等癥狀可能會再次出現(xiàn)，患者移動更加困難。晚期患者還可能出現(xiàn)運動障礙（不自主運動）。神經(jīng)元退化和血漿左旋多巴水平波動是導致這些運動并發(fā)癥的原因。

Vyalev的主要藥物成分為foscarbidopa和foslevodopa，分別是標準治療藥物卡比多巴和左旋多巴的前體藥物。前體藥物是進入人體后才有活性的藥物衍生物。該療法以24小時連續(xù)皮下輸注的方式進行給藥。

艾伯維還有另一種卡比多巴和左旋多巴復方藥物Duopa，于2015年在美國上市，是一種新型給藥系統(tǒng)，旨在避免口服卡比多巴/左旋多巴治療的常見缺點。Duopa通過胃管直接進入小腸，需要通過手術(shù)才能將其放入。

Vyalev在Duopa的基礎(chǔ)上改進，給藥技術(shù)采用泵，旨在持續(xù)在皮下給藥，比其前身Duopa具有很大的便利性，同時還避免了口服療法的并發(fā)癥，這些并發(fā)癥源于較短的半衰期，難以長期控制癥狀。

Vyalev以7個單劑量小瓶/盒提供。用于給藥Vyalev的Vyafuser泵單獨提供。在開始治療之前，應培訓患者正確使用Vyalev和給藥系統(tǒng)。該藥物通過可穿戴泵每天輸送長達24小時。這種給藥方法使患者能夠在家中接受治療，而無需前往醫(yī)院/診所接受輸液。

Vyalev的療效和安全性

Vyalev在一項為期12周的隨機、雙盲、雙模擬、活性對照、多中心研究（NCT04380142）中評估了對晚期帕金森病患者的療效。研究招募了對左旋多巴治療有緩解、目前藥物無法充分控制癥狀波動、并且根據(jù)帕金森病日記評估每天至少經(jīng)歷2.5小時“off”時間的患者。

總共141名患者按1:1的比例隨機分組，并接受24小時/天連續(xù)皮下注射Vyalev加口服安慰劑膠囊（N=74）或24小時/天連續(xù)皮下注射安慰劑溶液加口服膠囊卡比多巴/左旋多巴速釋片劑（N=67）。

主要臨床結(jié)果評估是基于帕金森病日記的從起始到第12周無麻煩性運動障礙的每日平均“on”時間的平均變化（定義為無運動障礙的“on”時間加上無麻煩性運動障礙的“on”時間）。關(guān)鍵的次要臨床結(jié)果評估指標是從起始到第12周，每日平均“off”時間的平均變化。

“on”和“off”時間被標準化為每日16小時清醒時間。每日標準化“off”和“on”時間取每次就診有效帕金森病日記天數(shù)的平均值，以獲得平均每日標準化時間。

研究的結(jié)果顯示，與口服速釋卡比多巴/左旋多巴組相比，接受Vyalev治療的患者癥狀波動得到統(tǒng)計學上的顯著改善，增加了無麻煩性運動障礙的“on”時間，減少了“off”時間。Vyalev和口服速釋卡比多巴/左旋多巴組的“on”時間方面從起始到第12周分別增加了2.72小時和0.97小時；“off”時間從起始到第12周分別減少了2.75小時和0.96小時。

大部分與Vyalev相關(guān)的不良事件嚴重程度為輕度至中度。最常見的不良反應是輸注/導管部位反應、輸注/導管部位感染、幻覺和運動障礙。

參考來源：'U.S. FDA Approves VYALEV? (foscarbidopa and foslevodopa) for Adults Living with Advanced Parkinson's Disease’，新聞稿。AbbVie；2024年10月17日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。