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建立NK細(xì)胞臨床應(yīng)用級(jí)體外擴(kuò)增體系獲北京大學(xué)屠呦呦青年學(xué)者獎(jiǎng)她是北京大學(xué)人民醫(yī)院副院長(zhǎng)急性白血病，是兒童發(fā)率和死亡率第一位的惡性腫瘤，也是世界范圍內(nèi)死亡率前十位的惡性腫瘤。白血病治療難度大、周期長(zhǎng)，在目前技術(shù)條件下，造血干細(xì)胞移植是根治白血病的有效方式。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，患者首先要接受大劑量放化療的“格式化”預(yù)處理，“剿滅”已有的腫瘤細(xì)胞，之后再用供者的造血干細(xì)胞重新植入，“重裝系統(tǒng)”。這之后，就需要患者重建起自身的免疫、造血系統(tǒng)，這個(gè)過(guò)程中還可能出現(xiàn)各種各樣的后續(xù)問(wèn)題，包括免疫缺陷、復(fù)發(fā)和病毒感染，從而導(dǎo)致治療失敗。 北京大學(xué)血液病研究所 總結(jié)就是，白血病的治療是一個(gè)異常復(fù)雜的系統(tǒng)工程。在這個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程中，“重裝系統(tǒng)”的“供應(yīng)源”短缺和配型不符，一直令醫(yī)學(xué)家們頭疼。中國(guó)工程院院士、北京大學(xué)血液病研究所所長(zhǎng)黃曉軍創(chuàng)建非體外去除T細(xì)胞單倍型相合造血干細(xì)胞移植模式（“北京方案”），一定程度上解決了供者來(lái)源的問(wèn)題，讓具備移植條件的大部分白血病患者都能找到合適的供者。這一創(chuàng)新療法使接受移植的白血病患者3年生存率從約20%提高到約70%。但故事到這里還未迎來(lái)大團(tuán)圓的結(jié)局，白血病的“狡猾”之處在于，它有很多的免疫逃逸機(jī)制，復(fù)發(fā)和繼發(fā)的一系列感染都會(huì)導(dǎo)致移植失敗。北京大學(xué)人民醫(yī)院副院長(zhǎng)趙翔宇，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)深入進(jìn)行NK細(xì)胞治療白血病轉(zhuǎn)化研究，為更多的白血病患者贏得生的希望。
NK細(xì)胞（Natural Killer cell），即自然殺傷細(xì)胞，是人體健康的“第一道防線”。 作為人體先天性免疫細(xì)胞的核心細(xì)胞，NK細(xì)胞時(shí)刻在體內(nèi)“巡邏”，發(fā)現(xiàn)“敵情”后，它們不需要被激活，就能第一時(shí)間“上陣殺敵”。 其中，殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）在記憶性T細(xì)胞和NK細(xì)胞上表達(dá)，是NK細(xì)胞功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。
趙翔宇研究發(fā)現(xiàn)，供受者KIR配體相合降低了移植后白血病復(fù)發(fā)率，促進(jìn)了移植后自然殺傷細(xì)胞的重建?！斑@與之前國(guó)際公認(rèn)的首選KIR配體不合的供者是相反的?！?/span>趙翔宇在實(shí)驗(yàn)室 在“北京方案”的移植模式下，趙翔宇首次提出，應(yīng)優(yōu)先選擇供受者KIR配體相合的供者。“通過(guò)平臺(tái)數(shù)據(jù)的多組學(xué)分析，我們發(fā)現(xiàn)了NK細(xì)胞迅速重建好的患者沒(méi)有術(shù)后的合并癥和復(fù)發(fā)?！痹谶@一結(jié)果的啟發(fā)下，趙翔宇錨定NK細(xì)胞抗白血病/病毒調(diào)控新機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)了調(diào)控NK細(xì)胞抗白血病和抗巨細(xì)胞病毒（CMV）感染的新機(jī)制。通過(guò)對(duì)基礎(chǔ)機(jī)制的深入探索，趙翔宇在更加精準(zhǔn)地篩選供者上又近了一步，從源頭上減少了患者術(shù)后的感染風(fēng)險(xiǎn)。趙翔宇在學(xué)術(shù)會(huì)議上作報(bào)告 由于NK細(xì)胞比例低，體外擴(kuò)增和基因編輯的困難，傳統(tǒng)NK細(xì)胞治療一直沒(méi)有廣泛的應(yīng)用。趙翔宇將NK細(xì)胞治療應(yīng)用于微小殘留病陽(yáng)性急性白血病患者治療，顯著提升了患者無(wú)白血病存活率。她不僅證實(shí)了過(guò)繼性回輸體外擴(kuò)增的NK細(xì)胞可用于預(yù)防白血病復(fù)發(fā)，還可以用于預(yù)防移植后CMV感染。并且，她和合作者構(gòu)建了基因編輯的多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的NK細(xì)胞（hnCD16FRiNK細(xì)胞），為進(jìn)一步提升NK細(xì)胞療效奠定基礎(chǔ)。她的研究結(jié)果獲得歐洲12個(gè)研究中心的驗(yàn)證，改變了多個(gè)國(guó)家的供者選擇指南的制定標(biāo)準(zhǔn)。趙翔宇和學(xué)生們?cè)谝黄?/span> 成長(zhǎng)就是把每一次的挑戰(zhàn) 看作展示自己 “我們不僅要緊跟前沿，更要認(rèn)識(shí)到背后的基礎(chǔ)機(jī)制，才能夠真正保護(hù)人民的生命健康。”趙翔宇一直在做有挑戰(zhàn)的事，踐行著“常為新”的北大精神。 身兼臨床、科研、管理的趙翔宇稱(chēng)，自己“一直在學(xué)習(xí)的路上”?！霸谂R床上，要能夠發(fā)現(xiàn)要解決的問(wèn)題，知道病人的難題是什么；在行政管理上，崗位的鍛煉讓我考慮問(wèn)題的角度比原來(lái)更高更廣，我很榮幸能接觸到更多優(yōu)秀的科研工作者，這對(duì)我的科研思維提升很大?！?br> “不需要把一切想得過(guò)于復(fù)雜，也不用制定過(guò)于周密的計(jì)劃，一步一步向前走就好了?！睖厝岬耐獗硐?，趙翔宇擁有堅(jiān)強(qiáng)的內(nèi)核，她表示，臨床任務(wù)繁雜，這是一名醫(yī)生的職責(zé)，不能因?yàn)槊β稻头艞壞芰Φ奶嵘?、放棄?duì)科研的系統(tǒng)性訓(xùn)練，要多直面困難，磨煉自己，不論結(jié)果是成功還是失敗。“如同北大喬杰院士所說(shuō)，科學(xué)面前沒(méi)有白走的路，每一步的訓(xùn)練都非常重要?！?span>趙翔宇說(shuō)。致敬醫(yī)學(xué)工作者！
來(lái)源：北京大學(xué) 本期編輯：胡程遠(yuǎn)、王若彤
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