根據(jù)2024 年 ESMO 大會上公布的一項 1 期研究 (NCT03860272) 的結(jié)果，使用 botensilimab (AGEN1181) 和 balstilimab (AGEN2034) 聯(lián)合治療可使難治性轉(zhuǎn)移性肉瘤患者的生存期延長, 引起深度和持久的反應(yīng)。
C-800-01 1 期試驗是一項大型研究，涉及 botensilimab 和 balstilimab 的聯(lián)合治療，招募了近 500 名晚期實體瘤患者。由于該試驗中取得了令人印象深刻的疾病控制和活性，研究人員建立了多個擴展隊列，其中一個是針對肉瘤患者的。在 2024 年 ESMO 大會上，報告了肉瘤隊列療效和安全性的最新結(jié)果。
研究結(jié)果顯示，療效可評估的難治性轉(zhuǎn)移性肉瘤患者（n = 52）的總體緩解率 (ORR) 為 23%（95% CI，13%-37%），其中完全緩解率為 2%，部分緩解率為 21%，病情穩(wěn)定率為 44%，病情進展率為 33%。此外，中位緩解持續(xù)時間 (DOR) 為 21.7 個月（95% CI，3.4 – 未達到 [NR]），24 周臨床獲益率 (CBR) 為 35%（95% CI，22%-49%）。在血管肉瘤患者亞組中（n = 18），ORR 為 39%（95% CI，17%-64%），其中皮膚血管肉瘤患者（n = 9）的 ORR 為 33%，內(nèi)臟血管肉瘤患者（n = 9）的 ORR 為 44%。該亞組的中位 DOR 為 21.7 個月（95% CI，1.9-NR），24 周 CBR 為 44%（95% CI，22%-69%）。值得注意的是，在患有血管肉瘤的患者中觀察到了反應(yīng)，而血管肉瘤在歷史上一直是一個較難治療的亞群；特別是，內(nèi)臟亞型往往對免疫療法沒有反應(yīng)。總體而言，很高興看到整個肉瘤隊列繼續(xù)取得令人印象深刻的結(jié)果。在 52 名可評估反應(yīng)的患者中，我們看到 ORR 為 23%。這些反應(yīng)的持續(xù)時間令人印象深刻，中位 DOR 為 21.7 個月；其中許多反應(yīng)已經(jīng)持續(xù)很長時間。令人興奮的是，在 18 名可評估的血管肉瘤患者中，ORR 為 39%，而且在內(nèi)臟血管肉瘤中也觀察到反應(yīng)。如果我們只看這一組，內(nèi)臟血管肉瘤的 ORR 為 44%，這令人難以置信。與總體安全性相比，在肉瘤組中沒有看到太大差異。沒有出現(xiàn)新的安全信號，也沒有 4/5 級治療相關(guān)不良反應(yīng)。常見的免疫相關(guān)毒性仍然是結(jié)腸炎和腹瀉，可以通過類固醇和 TNF-α 阻斷療法進行控制和逆轉(zhuǎn)。一般而言，免疫檢查點抑制劑在肉瘤中會表現(xiàn)出一些活性信號，但通常僅在少數(shù)亞型中出現(xiàn)：免疫熱性肉瘤亞型。從 [C-800-01] 提供的最新數(shù)據(jù)中，我們看到內(nèi)臟血管肉瘤、平滑肌肉瘤和去分化脂肪肉瘤中存在活性，這些是免疫冷性、難以治療的肉瘤亞型。正在繼續(xù)招募患者參與針對肉瘤的 1 期擴展隊列；2 期臨床試驗也在考慮之中。試驗名稱：AGEN1181（一種 Fc 工程化抗 CTLA-4 單克隆抗體）作為單一療法以及與 AGEN2034（一種抗 PD-1 單克隆抗體）聯(lián)合用于晚期癌癥患者的 1 期研究試驗醫(yī)院：希望之城、UCLA醫(yī)學(xué)中心、丹娜法伯癌癥研究院、紀念斯隆凱特琳癌癥中心、安德森癌癥中心等。經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)確診為轉(zhuǎn)移性或局部晚期實體腫瘤，且無標準治療方法或標準治療失敗。根據(jù) RECIST 1.1 在影像上可測量的疾病。預(yù)期壽命≥3個月且東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)為0或1。已接受過 CTLA-4 治療的參與者可在與申辦方達成協(xié)議后參加選定適應(yīng)癥的試驗。預(yù)計在試驗期間需要任何其他形式的全身或局部抗腫瘤治療。腦轉(zhuǎn)移瘤或軟腦膜轉(zhuǎn)移瘤。
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