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頭孢孟多(Cefamandole)

 小藥士 2024-10-21 發(fā)布于云南


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頭孢孟多

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今天給大家介紹頭孢菌素類相關的藥物

  頭孢菌素是由真菌Cephalosporium acremonium中提取的化合物發(fā)展而來,是廣泛使用的β-內酰胺類抗生素。它們通過抑制細菌的細胞壁合成來殺滅細菌,廣泛用于革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌感染的治療。根據(jù)抗菌譜、耐藥性及藥代動力學特性的不同,頭孢菌素被分為五個世代,分別在臨床中發(fā)揮各自作用。以下是每個世代的頭孢菌素及其代表藥物、應用和臨床特點。第一代頭孢菌素主要針對革蘭氏陽性菌,對革蘭氏陰性菌活性較弱。適用于輕度至中度感染,如皮膚軟組織感染、尿路感染、術前預防。代表藥物有頭孢唑林(Cefazolin:常用于手術預防、皮膚軟組織感染。頭孢噻吩(Cephalothin:用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染。頭孢氨芐(Cefalexin:常用于呼吸道感染、尿路感染,尤其適合口服。頭孢拉定(Cefradine:用于呼吸道、皮膚和尿路感染。頭孢羥氨芐(Cefadroxil:口服藥物,用于呼吸道感染、皮膚軟組織感染及尿路感染。頭孢硫瞇(Cefaloridine:用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染。第二代頭孢菌素對革蘭氏陰性菌的抗菌譜較第一代有所增強,且對某些厭氧菌也有一定作用。用于呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、皮膚感染及手術預防。代表藥物有頭孢呋辛(Cefuroxime:用于上呼吸道和下呼吸道感染。頭孢克洛(Cefaclor:主要用于呼吸道和皮膚感染。頭孢美唑(Cefmetazole:對厭氧菌有效,常用于腹腔和婦科感染。頭孢孟多(Cefamandole:廣泛用于呼吸道、泌尿道及術前預防。頭孢尼西(Cefonicid:主要用于泌尿系統(tǒng)及皮膚感染。頭孢替安(Cefotiam:適用于呼吸道和泌尿系統(tǒng)感染。頭孢布烯(Cefprozil:用于上呼吸道和下呼吸道感染,及皮膚軟組織感染。第三代頭孢菌素對革蘭氏陰性菌(包括一些耐藥菌株)有顯著增強的抗菌活性,適用于嚴重的感染。部分藥物對革蘭氏陽性菌的作用較弱。用于重癥感染如敗血癥、腦膜炎、醫(yī)院獲得性感染等。代表藥物有頭孢噻肟(Cefotaxime):廣譜抗菌,用于嚴重的呼吸道、尿路和腦膜炎感染。頭孢曲松(Ceftriaxone):廣泛用于社區(qū)和醫(yī)院獲得性感染,如腦膜炎和敗血癥。頭孢哌酮(Cefoperazone):對銅綠假單胞菌有良好活性,適用于醫(yī)院獲得性感染。頭孢他啶(Ceftazidime):對銅綠假單胞菌有效,廣泛用于嚴重的革蘭氏陰性菌感染。頭孢克肟(Cefixime):口服藥物,用于呼吸道感染、尿路感染和中耳炎。頭孢泊肟酯(Cefpodoxime Proxetil:口服藥物,常用于呼吸道感染、尿路感染及皮膚感染。頭孢地嗪(Cefoperazone):對革蘭氏陰性菌有較好的效果,尤其是復雜腹腔感染。頭孢西酮(Ceftriaxone):用于嚴重的全身感染,尤其是腦膜炎和敗血癥。頭孢地尼(Cefdinir):用于呼吸道感染、皮膚軟組織感染、扁桃體炎、中耳炎。頭孢唑肟(Cefizoxime):用于呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染。頭孢甲肟(Cefmetazole):用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、術前預防感染。頭孢匹胺(Cefpiramide):用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、骨感染。第四代頭孢菌素在第三代基礎上進一步擴大,對產(chǎn)ESBLs的革蘭氏陰性菌株有效,同時保留了對革蘭氏陽性菌的活性。適應癥為重癥感染,如復雜的腹腔、肺部、尿路感染,適用于醫(yī)院獲得性感染。代表藥物有頭孢吡肟(Cefepime):用于治療嚴重感染,尤其是免疫功能低下的患者感染。頭孢吡羅(Cefpirome):抗菌譜廣泛,適用于復雜的尿路、腹腔及呼吸道感染。頭孢地嗪(Cefpirome):抗菌范圍包括多種革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌,適用于重癥肺炎和敗血癥。第五代頭孢菌素對多重耐藥性革蘭氏陽性菌特別是MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)有效,同時保留了對革蘭氏陰性菌的抗菌活性。適應癥為復雜的皮膚軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎,特別適用于MRSA感染。代表藥物有頭孢洛林(Ceftaroline):首個對MRSA有效的頭孢菌素,用于社區(qū)獲得性肺炎和皮膚感染。頭孢托羅(Ceftolozane/他唑巴坦復合制劑:對抗復雜耐藥的革蘭氏陰性菌,包括銅綠假單胞菌和其他耐藥菌株。

頭孢孟多(Cefamandole)

 1.結構特點:

白色或類白色粉末,微溶于水,溶于甲醇,略溶于乙醇。頭孢孟多屬于第二代頭孢菌素類抗生素,其結構中含有噻唑烷環(huán),一個含有硫(S)和氮(N)原子的五元環(huán);四唑環(huán),一個包含四個氮原子的五元環(huán),與噻唑烷核心相連。

 2.合成機理及代謝:

頭孢孟多由頭孢菌素C衍生物通過化學修飾得到。主要通過肝臟代謝,代謝產(chǎn)物通過腎臟排泄。

 3.作用特點:

頭孢孟多具有廣譜抗菌活性,對革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌有效,特別是對葡萄球菌和鏈球菌的感染。臨床用于呼吸道感染、尿路感染等。


研發(fā)背景

頭孢孟多的開發(fā)背景可以追溯到頭孢菌素類抗生素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展。20世紀中期,隨著青霉素的廣泛使用,抗生素耐藥性問題逐漸浮現(xiàn),科學家開始尋找新的抗菌藥物。頭孢菌素類抗生素因其β-內酰胺環(huán)結構對多種細菌有效,且能抵抗某些細菌產(chǎn)生的β-內酰胺酶分解,因此成為青霉素的有力替代品。頭孢孟多作為第二代頭孢菌素類藥物之一,于1960年代被研制出,旨在提供對革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌的廣譜抗菌效果。頭孢孟多的研究經(jīng)歷始于頭孢菌素C的發(fā)現(xiàn)及其結構改造。科學家通過對天然頭孢菌素C分子的修飾,優(yōu)化其抗菌譜和藥代動力學特性,最終得到了頭孢孟多這一廣譜抗生素。與其他第一代頭孢菌素不同,頭孢孟多特別強化了對某些革蘭氏陰性菌的抗菌活性,在實驗室及臨床前研究中顯示出良好的藥效。隨后的臨床試驗進一步驗證了頭孢孟多在治療呼吸道、尿路和皮膚感染中的有效性和安全性。頭孢孟多的成功研發(fā)離不開那個時代抗生素領域的激烈競爭。隨著青霉素耐藥性問題日益嚴重,多個制藥公司和研究機構競相開發(fā)新的抗生素。頭孢菌素類抗生素因其相對較少的過敏反應和對多種耐藥細菌的有效性,成為當時研究的熱點。頭孢孟多的研發(fā)不僅體現(xiàn)了對抗細菌耐藥性的迫切需求,也標志著抗菌藥物多樣化時代的到來。目前,頭孢孟多作為第代頭孢菌素類抗生素,仍在全球多個國家和地區(qū)被廣泛使用,特別是在治療社區(qū)獲得性肺炎、尿路感染和輕度皮膚感染等常見疾病方面具有重要地位。雖然隨著第二代和第三代頭孢菌素的問世,頭孢孟多在某些領域的應用有所減少,但其因低成本和較少的副作用,仍被視為治療輕中度感染的首選藥物之一。頭孢孟多在一些發(fā)展中國家和地區(qū)市場的需求依然較高,特別是在資源有限的醫(yī)療環(huán)境中。總的來說,頭孢孟多作為一款經(jīng)典的抗生素藥物,經(jīng)過數(shù)十年的臨床應用,依然保持了其市場價值和臨床重要性。

藥物化學

頭孢孟多是一種第代頭孢菌素類抗生素,化學式為C18H18N6O5S2,呈白色至微黃色結晶性粉末,微溶于水,易溶于二甲基甲酰胺和二甲基亞砜。頭孢孟多可通過半合成方法制得,以頭孢菌素C為起始原料進行化學修飾。其結構中含有噻唑烷環(huán),一個含有硫(S)和氮(N)原子的五元環(huán);四唑環(huán)一個包含四個氮原子的五元環(huán),與噻唑烷核心相連。

藥理學  

頭孢孟多通過抑制細菌細胞壁的合成,阻止肽聚糖的交聯(lián),最終導致細菌的裂解和死亡。其主要對革蘭氏陽性菌(如金黃色葡萄球菌、鏈球菌)和部分革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、肺炎克雷伯菌)具有抗菌活性。由于其廣譜抗菌作用,頭孢孟多主要用于治療各種感染,包括呼吸道、尿路、皮膚軟組織等部位的感染。

藥物代謝動力學    

頭孢孟多口服吸收較差,通常以注射形式給藥。靜脈注射后迅速分布到體液和組織,血漿蛋白結合率約為80%。它不易透過血腦屏障,主要通過腎臟排泄。其半衰期約為1小時,腎功能不全者需調整劑量。

藥物劑型

頭孢孟多常以注射劑形式使用,劑量根據(jù)感染類型和病情輕重決定。常見劑型包括1g或2g注射粉末,需要在臨床使用前配制成注射液。

藥物不良反應和禁忌癥 

頭孢孟多可能引發(fā)常見的不良反應包括過敏反應,如皮疹、瘙癢、過敏性休克等。胃腸道反應如惡心、嘔吐、腹瀉也較為常見。少數(shù)患者可能出現(xiàn)肝功能損害或腎功能異常。頭孢孟多禁用于對頭孢菌素類或青霉素類藥物過敏的患者,腎功能不全者應謹慎使用。

臨床應用

頭孢孟多主要用于治療由敏感菌引起的感染,特別是在呼吸道感染(如肺炎)、泌尿系統(tǒng)感染(如膀胱炎、腎盂腎炎)、皮膚和軟組織感染等方面具有廣泛的應用。它通常作為經(jīng)驗性抗生素治療,特別適用于輕中度感染的初始治療。

藥物相互作用

頭孢孟多與其他具有腎毒性的藥物(如氨基糖苷類抗生素)聯(lián)合使用時,應密切監(jiān)測腎功能,以避免腎損傷加重。同時,頭孢類藥物與抗凝藥物如華法林合用時,可能會增加出血的風險。此外,與丙磺舒合用可延長頭孢孟多的半衰期,因其可減少頭孢孟多的腎排泄。

重點相關(考察及應用)

頭孢孟多屬于第二代頭孢菌素,主要通過抑制細菌細胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用,尤其對革蘭氏陽性菌如葡萄球菌、鏈球菌等有效,也對部分革蘭氏陰性菌如大腸桿菌和肺炎克雷伯菌有較好作用。用于治療由敏感菌引起的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、骨感染、腹腔感染和敗血癥等。通常靜脈注射或靜脈滴注,成人劑量因病情而異。常規(guī)劑量為每日1-2次,療程根據(jù)感染類型和病程而定。可以與其他抗菌藥物聯(lián)合使用,如氨基糖苷類藥物,以增強對重癥感染的療效。對頭孢菌素類抗生素過敏者禁用;肝功能不全或腎功能不全的患者應慎用,并根據(jù)患者的肝腎功能調整劑量。常見不良反應包括過敏反應如皮疹、瘙癢、過敏性休克等。長期使用可能引起腸道菌群紊亂,導致二重感染,如假膜性腸炎。腎毒性較低,但在腎功能不全的患者中,可能引起腎功能進一步受損。與其他具有腎毒性的藥物(如氨基糖苷類抗生素)合用時,應注意腎功能監(jiān)測,以避免加重腎損傷。可增強抗凝藥的效果,導致出血風險增加。

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