Claudin18.2，即CLDN18.2，是一種跨膜蛋白，在大約38%的晚期胃癌病例中表達(dá)，并且通常在健康組織中不可見(jiàn)，這使得它幾乎完全是腫瘤特異性的，從而可以避免脫靶效應(yīng)。針對(duì)該靶點(diǎn)，美國(guó)批準(zhǔn)了安斯泰來(lái)的首創(chuàng)靶向療法Vyloy，與兩種常用的一線化療方案聯(lián)用。該靶向療法在日本、歐盟和英國(guó)已獲得上市批準(zhǔn)。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)Vyloy(zolbetuximab-clzb，佐妥昔單抗)，與含氟尿嘧啶和鉑類(lèi)化療聯(lián)合使用，用于一線治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)確定其腫瘤為CLDN18.2陽(yáng)性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陰性胃腺癌或胃食管交界處腺癌成人患者。這是美國(guó)批準(zhǔn)的第一個(gè)CLDN18.2靶向療法。

該機(jī)構(gòu)還批準(zhǔn)了羅氏公司的CLDN18.2免疫組織化學(xué)檢測(cè)試劑盒，用于識(shí)別可能適合該新藥治療的患者。

Vyloy是一種針對(duì)CLDN18.2的嵌合IgG1單克隆抗體，可結(jié)合胃上皮細(xì)胞癌細(xì)胞表面的CLDN18.2，通過(guò)抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒性和補(bǔ)體依賴(lài)性細(xì)胞毒性消耗CLDN18.2陽(yáng)性細(xì)胞。

日本于2024年3月批準(zhǔn)Vyloy用于治療CLDN18.2陽(yáng)性、不可切除、晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者。隨后，該靶向藥分別于2024年8月和9月在英國(guó)和歐盟獲批用于治療未經(jīng)治療的CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性、不可切除的晚期胃腺癌或胃食管交界處腺癌。

此項(xiàng)批準(zhǔn)基于3期GLOW(美國(guó)臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT03653507)和SPOTLIGHT(NCT03504397)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。GLOW研究納入了507名患者，比較了'Vyloy+CAPOX’與'安慰劑+CAPOX’。SPOTLIGHT研究納入了565名患者，比較了'Vyloy+mFOLFOX6’與'安慰劑+mFOLFOX6’。

CAPOX為化療方案：卡培他濱和奧沙利鉑。

mFOLFOX6為化療方案：奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶。

在GLOW研究中，與安慰劑+CAPOX相比，Vyloy+CAPOX治療顯著改善了無(wú)進(jìn)展生存期(無(wú)進(jìn)展生存期)，并顯著延長(zhǎng)了總生存期(OS)。Vyloy組和安慰劑組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為8.2個(gè)月和6.8個(gè)月；中位總生存期分別為14.4個(gè)月和中位總生存期為14.4個(gè)月。

在SPOTLIGHT研究中，與安慰劑+mFOLFOX6相比，Vyloy+mFOLFOX6也顯著改善了無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。Vyloy組和安慰劑組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為10.6個(gè)月和8.7個(gè)月;中位總生存期分別為18.2個(gè)月和15.5個(gè)月。

在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，采用FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)對(duì)所有患者的胃或胃食管交界處腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)，確定CLDN18.2陽(yáng)性。CLDN18.2陽(yáng)性定義為≥75%的腫瘤細(xì)胞顯示中度至強(qiáng)膜CLDN18染色。

試驗(yàn)中，接受Vyloy治療的患者的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、疲勞、食欲不振、腹瀉、周?chē)杏X(jué)神經(jīng)病變、腹痛、便秘、體重下降、超敏反應(yīng)和發(fā)熱。

參考來(lái)源：

[1]'Astellas’ VYLOY?? (zolbetuximab-clzb) Approved by U.S. FDA for Treatment of Advanced Gastric and GEJ Cancer’，新聞稿。Astellas Pharma Inc.；2024年10月21日發(fā)布。

[2]'Roche receives FDA approval for the first companion diagnostic to identify patients with gastric and gastroesophageal junction cancer eligible for targeted treatment with VYLOY’，新聞稿。Roche；2024年10月21日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。